Behandlung von Gastroparese sowie assoziierter Übelkeit und Erbrechen – die Enterra Therapie

Elektrische Magenstimulation bei therapierefraktärer Gastroparese

Die diabetische und idiopathische Gastroparese gehen häufig mit stark ausgeprägter Übelkeit und Erbrechen sowie auch mit abdominellen Schmerzen und/oder Gewichtsverlust einher, was die Lebensqualität der Betroffenen erheblich beeinträchtigt. Mit der Gastric Electric Stimulation (GES) – der Enterra^™ Therapie – steht bei therapierefraktärer Gastroparese eine Behandlungsalternative zur Verfügung, die die Symptome gezielt lindern kann.

Gastroparese ist ein Syndrom, das durch Motilitätsstörung und verzögerte Magenentleerung ohne Vorliegen einer mechanischen Obstruktion gekennzeichnet ist. Ihre Pathophysiologie ist komplex und geht über die reine Entleerungsverzögerung hinaus.¹ Neben motorischen Anomalien wie gestörter Magenakkommodation, pylorischer und antroduodenaler Dyskoordination sowie Magenrhythmusstörungen spielen auch neurogene Faktoren eine zentrale Rolle. Hierzu zählen insbesondere Vagusnervschädigungen sowie ein Verlust interstitieller Cajal-Zellen, wie er häufig bei Betroffenen mit Diabetes mellitus nachweisbar ist. Darüber hinaus tragen zentrale Mechanismen mit gesteigerter viszeraler Sensitivität, veränderter Schmerzverarbeitung und psychischen Belastungen wesentlich zur Symptomatik bei.

Ätiologisch stehen die idiopathische Form, die diabetische Gastroparese und postoperative Zustände im Vordergrund. Die klinische Präsentation mit Übelkeit, Erbrechen, frühem Sättigungsgefühl, postprandialem Völlegefühl, Schmerzen und Gewichtsverlust resultiert aus dem Zusammenspiel motorischer, sensorischer und zentraler Dysfunktionen. Eine Beschleunigung der Magenentleerung allein reduziert die Symptomlast nicht zuverlässig. Zudem ist das klinische Krankheitsbild ausgesprochen heterogen und erfordert ein individualisiertes Therapiekonzept. Die Lebensqualität der Betroffenen ist deutlich eingeschränkt, die Mortalität erhöht, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate unter 80 %.²

Gastrale Elektrostimulation: Die Enterra^TM-Therapie

Die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit refraktärer Gastroparese ist besonders herausfordernd.³ Anstelle einer bei hohem Leidensdruck durchzuführenden radikalen Gastrektomie kann alternativ durch die gastrische elektrische Hochfrequenzstimulations-Therapie (Gastric Electric Stimulation, GES) eine symptomatische Besserung erzielt werden. Diese elektrische Magenstimulation (Enterra^™-Therapie) mit hochfrequenten, niederenergetischen Reizen wirkt nicht primär über eine direkte Muskelstimulation und beschleunigt die Magenentleerung nicht.^{4, 5} Die positiven Effekte und die Symptomlinderung entstehen vermutlich durch die Modulation von intestinalen Cajal-Zellen und efferenten und afferenten Nervenbahnen sowie durch Freisetzung von Peptiden.^4–6

Das Enterra^™-Therapiesystem besteht aus einem batteriebetriebenen Neurostimulator, zwei intramuskulär in die Magenwand implantierten Elektroden sowie einem externen Programmiergerät. Der Neurostimulator wird im Bereich des unteren Abdomens in einer subkutanen Tasche platziert und gibt kontinuierlich schwache elektrische Impulse ab. Zwei Elektroden werden minimal-invasiv in die Magenwand des Corpus eingesetzt (Abb. 1).

Der Eingriff erfolgt minimal-invasiv, dauert etwa 90 Minuten und ermöglicht in der Regel eine rasche postoperative Entlassung. Nach der Operation kann der Arzt oder die Ärztin die Enterra^™ Therapie mit einem handlichen, externen Programmiergerät (Abb. 2) individuell an den Behandelten adaptieren und optimieren.

Vorteile gegenüber resektiven Verfahren sind die geringere Invasivität und die Reversibilität, da die Therapie jederzeit nach Bedürfnis ohne weiteren Eingriff aus- oder eingeschaltet werden kann. Bei ausbleibendem Therapieerfolg ist eine Explantation problemlos möglich. Die Batterielaufzeit beträgt durchschnittlich sieben Jahre, danach ist ein Aggregatwechsel erforderlich.

Explorative Beobachtungsstudie

Es gibt weltweit eine Reihe von publizierten Studien.⁷ In Deutschland wird die GES in ausgewählten spezialisierten Zentren angeboten und bisher gab es hier keine publizierten Daten. Eine aktuelle Studie analysierte nun retrospektiv erhobene Daten von Gastroparese-Patientinnen und -Patienten, bei denen zwischen 2011 und 2020 ein Enterra-Device implantiert wurde.⁸ Das klinische Ansprechen wurde vor und nach Implantation mittels eines validierten Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) gemessen (maximale Punktzahl: 5, minimale Punktzahl: 0). Weitere Endpunkte der Studie waren: subjektiver Beschwerdeverlauf (keine Besserung, teilweise oder starke Besserung) und Änderung der Gastroparese-Medikation.

Bei 42 Patienten (16 Männer und 26 Frauen, durchschnittliches Alter 45 Jahre) wurde ein Enterra-Device implantiert. Die Genese der Erkrankung war diabetisch (n = 23), idiopathisch (n = 10) oder postoperativ (n = 9). Elf Patienten (26 %) hatten sich im Vorfeld bereits einer oder mehreren invasiven Behandlungen unterzogen, sieben davon G-POEM^*.⁸ Der durchschnittliche präoperative GCSI-Score betrug in der Gesamtgruppe 3,2±1,0. Bei 12 Patienten (29 %) lag der präoperative BMI-Wert unter 20 kg/m², bei fünf Patienten über 30 kg/m².⁸

Ergebnisse

Die Nachsorgezeit betrug im Median 12 Monate. In der Gesamtgruppe der nachbeobachteten Patientinnen und Patienten fand sich gegenüber den präoperativ erhobenen GCSI-Scores eine signifikante Besserung der Scores nach 3, 6, 9 und 12 Monaten postoperativ, unabhängig von der Indikation.⁸ In der multivariaten Analyse war die Erkrankungsdauer von >30 Monaten mit einem signifikant schlechteren GCSI-Score nach 12 Monaten assoziiert (p < 0,001).⁸ Postoperative Komplikationen traten nicht auf.

Am Ende der Nachsorge berichteten 81 % der Patientinnen und Patienten über eine teilweise oder starke Besserung der Symptome.⁸ Auch in der Subskala „Bloating“ sank der Score vom dritten auf den 12. Monat statistisch signifikant.⁸ Etwa 40 % der Patientinnen und Patienten konnten im Laufe des ersten postoperativen Jahres die Gastroparese-Medikation absetzen oder deutlich reduzieren.⁸

Fazit

Die retrospektive Studie belegt ein gutes und anhaltendes Ansprechen auf die elektrische Neurostimulation des Magens (GES) bei gut 80 % der behandelten Patientinnen und Patienten mit therapierefraktärer Gastroparese unterschiedlicher Genese. Somit sei die Enterra^™-Therapie eine effektive und sichere Option bei therapierefraktärer Gastroparese – unabhängig von der zugrunde liegenden Erkrankung, schlussfolgerten die Studienautoren. (mk)

In Kooperation mit der Enterra Medical Inc.